Importancia de la ruta de señalización JAK/STAT en la sepsis / Importance of the JAK/STAT signaling pathway in sepsis

RESUMEN El transductor de señal Janus-Kinasa y la vía de activación de la transcripción conocida como JAK/STAT es una ruta de señalización principal para la transducción de información en muchas citocinas inflamatorias implicadas durante la sepsis. Se ha demostrado que la vía JAK/STAT está fuertemente relacionada con el fallo multiorgánico, además que muchas citocinas pueden ejercer sus efectos biológicos a través de esta ruta. En los últimos años, se ha logrado un progreso significativo en la comprensión de las funciones de este complejo, sin embargo, su rol en la sepsis como objetivo terapéutico permanece en experimentación. En esta revisión se describen las funciones específicas de la vía JAK/STAT, su rol en la sepsis y presentamos un enfoque traslacional respecto a la perspectiva terapéutica para inhibir esta ruta de señalización durante la sepsis y su interacción con enfermedades inflamatorias como la COVID-19.

ABSTRACT The Janus-Kinase signal transducer and the transcription activation pathway known as JAK /STAT is a major signaling pathway for the transduction of information in many inflammatory cytokines involved during sepsis. The JAK /STAT pathway has been shown to be strongly related to multiorgan failure, and many cytokines can exert their biological effects through this pathway. In recent years, considerable progress has been made in understanding functions of this complex; however, its role in sepsis as a therapeutic target remains under experimentation. This review describes the specific functions of the JAK /STAT pathway, its role in sepsis, and presents a translational approach to the therapeutic perspective aiming to inhibit this signaling pathway during sepsis and its interaction with inflammatory diseases such as COVID-19.

Lactato y catecolaminas: respuesta fisiológica en el paciente crítico / Lactate and catecholamines: a physiological response in critically ill patients

RESUMEN El lactato es un metabolito altamente dinámico que, en condiciones anaerobias, es producido por hipoxia o isquemia; y en condiciones aerobias, es sintetizado por un mecanismo impulsado por la estimulación adrenérgica, a través del receptor β2, que potencia la acción de la bomba sodio-potasio, y por un estado de glicólisis aerobia acelerada. Este metabolito es capaz de intercambiarse entre diferentes células productoras y consumidoras, con lo que asegura la materia prima para obtener energía. El sistema nervioso simpático responde a los estímulos de estrés con la liberación de catecolaminas, que actúan como hormonas y como neurotransmisores en varios tejidos del cuerpo y permiten un aumento del metabolismo que eleva los valores de glucosa y el oxígeno disponible. Existe una relación fisiológica de dependencia entre las catecolaminas y la producción de lactato que predispone al organismo para responder de forma efectiva ante una situación de estrés. Sin embargo, en tejidos sensibles, la respuesta adrenérgica exacerbada puede ocasionar efectos exagerados que pueden incrementar la probabilidad de fallo. En base al conocimiento de estos mecanismos, se plantean estrategias terapéuticas enfocadas en regular la actividad simpática.

ABSTRACT Lactate is a highly dynamic metabolite that is produced, under anaerobic conditions, due to hypoxia or ischemia. Under aerobic conditions, it is synthesized by a mechanism driven by the stimulation of the β2 adrenergic receptor, which increases the activity of the sodium-potassium pump, and by a state of accelerated aerobic glycolysis. This metabolite is capable of being exchanged between different producing and consuming cells, ensuring the raw material for energy production. The sympathetic nervous system responds to stress stimuli through the release of catecholamines, which act as hormones and neurotransmitters in various tissues of the body, allowing an increase in metabolism that raises glucose and available oxygen levels. There is a physiological dependence between catecholamine levels and lactate production, predisposing the body to respond effectively to a stressful situation. However, an exacerbated adrenergic response may cause exaggerated effects on sensitive tissues that increase the probability of failure. Based on the knowledge of these mechanisms, therapeutic strategies focused on regulating the sympathetic activity are proposed.

Endocarditis bacteriana por Staphylococcus hominis de válvula nativa en paciente hospitalizado con COVID-19. Reporte de caso / Native valve infective endocarditis caused by Staphylococcus hominis in a patient hospitalized with Covid-19. Report of a case

RESUMEN La enfermedad del COVID-19 presenta actualmente una gama de síntomas que van desde la presencia de síntomas clásicos de compromiso de las vías respiratorias altas y bajas hasta alteraciones sensitivas como anosmia o trastornos del gusto. Las trombosis valvulares cardíacas y la endocarditis subsecuente son presentaciones extremadamente raras y poco descritas de la infección por COVID-19. Presentamos el caso de un paciente positivo para virus SARS-Cov2, quien desarrolló una bacteriemia por Staphylococcus hominis y que, ante episodios febriles persistentes y posterior evaluación de diagnósticos diferenciales, se identificó el diagnóstico de endocarditis infecciosa en válvula aórtica nativa sana -mediante ecocardiografía-, la cual fue adquirida en el hospital.

ABSTRACT Covid-19 disease shows many different manifestations, from common symptoms affecting both the upper and lower respiratory tract, and also sensorial alterations such as anosmia or taste perversion. Heart valve thrombosis and subsequent endocarditis are extremely rare manifestations and they have been scarcely described within the context of Covid-19. We present a case of a patient that was positive for SARS-Cov-2, who developed Staphylococcus hominis bacteremia. Afterwards, he developed persistent fever, and after ruling out some differential diagnoses, a diagnosis of infective endocarditis affecting a native healthy aortic valve was made, using cardiac ultrasonography. This occurrence was considered to be hospital-acquired.

Glicocálix endotelial: relevancia clínica y enfoque traslacional / Endothelial glycocalyx: clinical relevance and translational approach

El glicocálix endotelial es una estructura sin forma definida que recubre la capa luminal del endotelio vascular y que está constituido, principalmente, por tres elementos: proteoglicanos, glucosaminoglicanos y glicoproteínas. Cumple distintas funciones, como regular la permeabilidad vascular a las moléculas y líquidos, la transducción de las fuerzas mecánicas de tensión y las cascadas de fibrinólisis y coagulación vascular; además, protege de la adhesión leucocitaria, plaquetaria y de patógenos. Los determinantes de lesión del glicocálix pueden ser de varios tipos, por ejemplo, incremento las fuerzas de tensión, especies reactivas de oxígeno (O2), aumento, a nivel plasmático, de sustancias como el sodio (hipernatremia), glucosa (hiperglicemia) y colesterol (hipercolesterolemia), y las moléculas proinflamatorias. Cualquiera de las noxas citadas, individualmente o combinadas, lesionan el glicocálix y la disfunción resultante se expresará clínicamente como disfunción endotelial, aumento de la permeabilidad vascular, paso de lipoproteínas al subendotelio, activación de la coagulación o aumento de la adhesión de plaquetas y leucocitos al endotelio.

Endothelial glycocalyx is an undefined structure covering the luminal layer of the vascular endothelium and consisting mainly of three elements: proteoglycans, glycosaminoglycans and glycoproteins. It has different functions, such as the regulation of vascular permeability to liquids and molecules; transduction of the mechanical forces of vascular tension; regulation of coagulation and fibrinolysis cascades; and protection of leukocyte, platelet and pathogen adhesion. The determinants of a glycocalyx lesion can be of several types­e.g., increased tensile forces; reactive oxygen (O2) species; increased plasma level of substances such as sodium (hypernatremia), glucose (hyperglycemia) and cholesterol (hypercholesterolemia); and pro-inflammatory molecules. Any of the above-mentioned noxas, alone or combined, injure the glycocalyx. Its dysfunction will be clinically expressed as endothelial dysfunction, increased vascular permeability, filtration of lipoproteins to the subendothelium, activation of coagulation, or increased adhesion of leukocytes and platelets to the endothelium.

Revisión Bibliográfica: Glicocálix Endotelial como Blanco de Agresión del Fenómeno Isquemia Reperfusión / Bibliographic Review: Endothelial Glycocalyx as Target of Aggression of the Ischemia-Reperfusion Injury

El glicocálix endotelial es una estructura rica en glucosaminoglicanos, proteoglicanos y glucoproteínas que recubre el endotelio vascular; además de ser una estructura de protección, al estar en contacto directo con la sangre se convierte en el blanco de agresión de diversos mecanismos fisiopatológicos. El fenómeno isquemia-reperfusión se presenta comúnmente en varias entidades del paciente crítico, incluyendo: eventos cerebro vasculares isquémicos, síndrome coronario agudo, sepsis y choque en sus distintos tipos, traumatismos mayores, cirugía y trasplante. Las complicaciones derivadas de este fenómeno son múltiples y dependientes del sitio de presentación; el común denominador es la disfunción microvascular que potencialmente podría desencadenar un fallo multisistémico. El objetivo de esta revisión bibliográfica fue realizar una actualización de los conocimientos en relación a la injuria del glicocálix endotelial durante el fenómeno isquemia-reperfusión.(au)

The endothelial glycocalyx is a structure rich in glycosaminoglycans, proteoglycans and glycoproteins that cover vascular endothelium; in addition of being a protective structure, the direct contact with blood turns it the target of aggression of multiple physiopathological mechanisms. The ischemia-reperfusion injury commonly presents in several critical care entities, including: ischemic stroke, acute coronary syndrome, sepsis and shock, major trauma, surgery and transplantation. Complications are multiple and dependent of the site of presentation; the common denominator is microvascular dysfunction that could potentially trigger multiple organ dysfunction syndrome. The aim of this bibliographic review was to update the knowledge regarding endothelial glycocalyx damage and ischemia-reperfusion injury.(au)